En el siglo IV a.c., hace su aparición Alejandro Magno quien logra conquistar todo el mundo conocido y palestina pasa del imperio persa al dominio griego o helénico. Alejandro muere joven y no deja herederos; su imperio es dividido entre sus generales llamados los Diádocos: en Grecia Antigónidas, en Egipto los Lágidas o Ptolomeos y los Seleúcidas en Siria. Palestina será escenario de las luchas entre Ptolomeos y Seleúcidas durante un gran tiempo, está época es conocida como el período Helenista. 

El dominio helénico se caracterizará por el predominio de la cultura griega, se impondrá un nuevo estilo de vida, el griego como idioma. Hay una preminencia de lo urbano, con el auge de las ciudades, entre la que destacará la ciudad de Alejandría y la institución de los Gimnasios como elemento de difusión de la cultura helénica hacia la juventud. 

Los Ptolomeos o Lagidas dominarán en Israel en los años 323- 200 a .c. Tenían un sistema económico basado en una agricultura centralizada y planificada, el estado controlaba todo. Israel vive un tiempo de paz pero se da una gran explotación económica. Las élites judías se helenizan y se convierten en grandes terratenientes. Se da una especie de crisis espiritual en el pueblo y fruto de la misma es el libro del Cohelet o Eclesiastés escrito por esta época en el 200 a..c., también cabe situar en esta época los libros de Tobías  y de Baruc pero probablemente hacia el 187 a .c. 

Hacia el 200 a .c. comienza la hegemonía de los seléucidas al vencer Antíoco III a Ptolomeo V en batalla. El imperio seléucida se caracterizaba a diferencia de los Ptolomeos, en cuanto a lo económico, por el comercio o la operación de rutas comerciales, las cuales debían de pagar impuestos por su uso; pero al igual que los Ptolomeos siguen el proceso de helenización de sus territorios conquistados. En el año 175 a .c. Antíoco IV el Epifanes debido a una crisis económica del imperio comienza junto a las élites de Jerusalén una helenización tan profunda, con ofrecimiento de la ciudadanía griega, saquea el templo de Jerusalén y coloca una estatua del dios Zeus  en el altar, esto provoca una rebelión, la cual es conocida como la insurrección Macabea.